Östrogenfreie orale Verhütung – BEREINIGT 20220916

Sie sind herzlich eingeladen! Mehr als ein Jahr nach der Markteinführung von Slinda® ist das Interesse an dieser oralen Verhütungsoption weiterhin hoch. Deswegen widmet sich ein Symposium im Rahmen des DGGG 2022 diesem Thema:

 

Die Drospirenon-Monopille: Eine östrogenfreie Verhütung für alle Frauen?

Lunchsymposium, Donnerstag, 13. Oktober 2022, 12:45 – 14:15 Uhr, Saal 2
im Rahmen des 64. Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V.

Die Referent:innen
(unter Vorsitz von PD Dr. med. Pedro Antonio Regidor, München)

 

12:45 – 13:05 Uhr
Das VTE-Risiko spezieller Patientinnen-Gruppen und dessen Bedeutung bei der Anwendung von KOK.
Dr. med. Hannelore Rott, Fachärztin für Transfusionsmedizin, Hämostaseologie, Duisburg

13:05 – 13:25 Uhr
Gelbkörperhormone und VTE-Risiko. Von der Hämostaseologie hin zur Epidemiologie.
Prof. Dr. Christoph Keck, Facharzt für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin, Hamburg

13:25 – 13:45 Uhr
Wirksamkeit, Akzeptabilität und Sicherheit der Drospirenon-Only-Pille – auch bei Risiko-Patientinnen.
Prof. Dr. Mandy Mangler, Chefärztin Klinik für Gynäkologie, Berlin

13:45 – 14:05 Uhr
The Drospirenone-Only-Pill in den Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare (FSRH) Guidelines.
Prof. Dr. med. Ali Kubba, Vice President of the European Society of Contraception, London (Großbritannien)

 

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Slinda

Mit Sicherheit eine gute Option – ein fertiles Leben lang

Hohe kardiovaskuläre & thromboembolische Sicherheit
In mehr als 25.000 Zyklen bzw. 2.500 Frauen wurden keine venösen oder arteriellen Thrombosen in 4 klinischen Phase III Studien dokumentiert.1

Blutungsprofil: Slinda® versus Desogestrel 75 μg*
Deutlich weniger ungeplante (Spotting-)Blutungstage und weniger Frauen mit verlängerten Blutungen unter Slinda® im Vergleich zu Desogestrel.2

Drospirenon Partialwirkungen
antiandrogen und antimineralokortikoid

 

Slinda kann durch gute Studienlage in unterschiedlichsten Perspektiven überzeugen

  • Kardiovaskuläre und thromboembolische Sicherheit (jeweils mit Sprungmarke)
  • Kein Einfluss auf die Hämostaseparameter
  • Ovulationshemmung
  • Blutungsprofil

Hier finden Sie auch weitere Informationen zum Gestagen-Monopräparat Slinda® (z. B. Fach- und Gebrauchsinformation, Veröffentlichungen)

 

Kardiovaskuläre und thromboembolische Sicherheit – PALACIOS S, COLLI E, REGIDOR PA.
Efficacy and cardiovascular safety of the new estrogen-free contraceptive Pill containing 4 mg Drospirenone alone in a 24/4 regime.
BMC Womens Health. 2020 Oct 2;20(1):218. DOI: 10.1186/s12905-020-01080-9.
Wirksamkeit und kardiovaskuläre Sicherheit einer neuen östrogenfreien Verhütungspille mit 4 mg Drospirenon in einem 24/4 Schema.

Eine östrogenfreie Verhütungspille mit 4 mg Drospirenon in einem 24/4 Schema (Slinda®) wurde in den USA durch die FDA sowie durch alle EU Behörden,in GB und in der Schweiz zugelassen. Basis der Zulassung waren klinische Studien mit dem östrogenfreien Verhütungsmittel, mit dem Ziel eine Kontrazeptionsmethode mit hoher Wirksamkeit und einem Profil eines geringen kardiovaskulären und thromboembolischen Risikos einzuführen.
Insgesamt wurden in den vier europäischen und amerikanischen multizentrischen Studien über 2.500 Patientinnen eingeschlossen. Mehr als 20.000 ausgewertete Zyklen belegen nicht nur eine hohe kontrazeptive Sicherheit mit einem Pearl Index von 0,73, sondern auch ein sehr hohes kardiovaskuläres und thromboembolisches Sicherheitsprofil. Arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse, hämostasiologische Daten, Blutdruck und EKG Daten wurden ausgewertet ohne dass es zu pathologischen Veränderungen durch die Anwendung gekommen ist.
Viele der Teilnehmerinnen hatten mindestens einen Risikofaktor für eine venöse Thromboembolie (VTE): in der US-Studie 422 Teilnehmerinnen (41,9%), in den beiden europäischen Studien 261 (16,6%).
In keiner der Studien trat eine VTE auf. Die hämostasiologischen Parameter zeigten keine Veränderungen hinsichtlich einer Erhöhung oder Verringerung der Koagulation. Der Blutdruck reduzierte sich leicht bei Patientinnen mit einer moderaten Hypertension zu Beginn der Studie um im Schnitt 7 bzw. 5 mm HG systolisch bzw. diastolisch. Bei normotensiven Patientinnen war der Blutdruck unbeeinflusst.
Die Verhütungsmethode mit Drospirenon 4 mg in einem 24/4 Einnahmeschema zeigt neben einer hohen Wirksamkeit auch ein hohes kardiovaskuläres Sicherheitsprofil. Sie stellt somit eine weitere Verhütungsoption, auch gerade für Frauen mit kardiovaskulären und thrombembolischen Risikofaktoren, dar.

Abbildung 1: Kardiovaskuläre Sicherheit in speziellen Populationen

 

FAZIT
Drospirenon 4 mg im 24/4 Einnahmeschema zeigt ein hohes kardiovaskuläres und thromboembolisches Sicherheitsprofil:

  • Vier klinische Studien mit mehr als 2.500 Frauen und über 25.000 Zyklen in der Sicherheitsanalyse.
  • Hohe Anteil an Frauen mit kardiovaskulären Risiken.
  • Kein Fall von VTE während der Studien

  • Lesen Sie hier die gesamte Studie
  • Laden Sie hier eine komplette Zusammenfassung der Studie herunter

 

 

Hämostase – REGIDOR PA, COLLI E
Drospirenone as estrogen-free pill and hemostasis: coagulatory study results comparing a novel 4 mg formulation in a 24+4 cycle with desogestrel 75 μg per day.
Gynecol Endocrinol, 2016; 32(9): 749-751. doi: 10.3109/09513590.2016.1161743.
Einfluss von Drospirenon als östrogenfreie Pille auf die Hämostase: Ergebnisse einer Gerinnungs-Studie zum Vergleich der neuen 4 mg Formulierung mit 75 μg Desogestrel.

In dieser Studie wurde der Einfluss des 4 mg Drospirenon-Monopräparates (24/4 Einnahmeschema) auf Gerinnungsparameter und thromboembolische Risiken untersucht und mit dem 75 μg Desogestrel-Monopräparat verglichen.
An der Studie nahmen 68 Frauen teil. Sie wendeten entweder 4 mg Drospirenon (24/4 Schema; 39 TN) oder 75 μg Desogestrel (kontinuierliche Einnahme; 29 Teilnehmerinnen) über 9 Zyklen (zu je 28 Tagen) hinweg an.
Vor Beginn der ersten Anwendung und nach Abschluss der Behandlungszyklen wurden folgende Gerinnungsparameter analysiert:

  • APC Resistenz, Antithrombin III; D-Dimer, Faktor VII, Faktor VIII und Protein C Aktivität.
  • Bei einzelnen Parametern gab es signifikante Unterschiede zwischen den Drospirenon- und den Desogestrel-Anwenderinnen. (Abbildung 1)
  • Im Gesamtbild zeigte sich, dass das 4 mg Drospirenon-Monopräparat keinen nennenswerten Einfluss auf die Hämostase hat. (Tabelle 1)
  • Faktor VII nahm in beiden Gruppen ab: um 0,057 (Drospirenon) bzw. 0,207 (Desogestrel). Der Unterschied zwischen den Gruppen war signifikant.
  • Die Protein C Aktivität nahm in beiden Gruppen ab: um 0,032 (Drospirenon) bzw. 0,157 (Desogestrel). Der Unterschied zwischen den Gruppen war signifikant.

FAZIT
Die Anwendung von Drospirenon 4 mg führte zu

  • einem Rückgang von gerinnungsfördernden Faktoren,
  • einem Rückgang an D-Dimer als einem wichtigen Marker für Gerinnungsaktivität,
  • keinem negativen Einfluss auf die Gerinnungsbalance.

Abbildung 1: Hämostasiologische Parameter an Baseline und Endpunkt bei der Behandlung mit Slinda

 

  • Lesen Sie hier die gesamte Studie
  • Laden Sie hier eine komplette Zusammenfassung der Studie herunter.

 
 

Ovulationshemmung – DUIJKERS I, HEGER-MAHN D, DROUIN D, COLLI E, SKOUBY S.
Maintenance of ovulation inhibition with a new progestogen-only pill containing drospirenone after scheduled 24-h delays in pill intake.
Contraception, 2016; 93(4): 303-309. DOI: 10.1016/j.contraception.2015.12.007
Aufrechterhaltung der Ovulationsinhibition durch ein neues Gestagen-Monopräparat mit Drospirenon nach geplanten 24-stündigen Einnahmeverzögerungen.

In dieser Studie wurde untersucht, inwieweit die Ovulationshemmung durch das 4 mg Drospirenon-Monopräparat Slinda® erhalten bleibt, wenn die Einnahme 4-mal um 24 h verzögert wird.
Für die Studie wurden 127 Teilnehmerinnen mit nachgewiesen ovulatorischen Zyklen über zwei Zyklen hinweg mit 4 mg Drospirenon im 24/4 Einnahmeschema behandelt. (24 wirkstoffhaltige Tabletten plus 4 Placebos pro 28-tägigem Behandlungszyklus). Die Studienteilnehmerinnen wurden in zwei Gruppen eingeteilt:
Gruppe A (62 Teilnehmerinnen): 4 Einnahmeverzögerungen im ersten Zyklus. Normales Schema im zweiten Zyklus.
Gruppe B (65 Teilnehmerinnen): 4 Einnahmeverzögerungen im zweiten Zyklus. Normales Schema im ersten Zyklus.
Die Einnahmeverzögerung erfolgte an den Tagen 3, 6, 11 und 22 für jeweils 24 Stunden. Am Folgetag wurden deshalb jeweils 2 Tabletten zur gleichen Zeit eingenommen.
Eine potenzielle Ovulation wurde mittels Ultraschalluntersuchung (Persistenz oder Verschwinden eines großen Follikels) und durch Messung der Progesteronspiegel (> 5 ng/ml über mindestens 5 aufeinander folgende Tage als Bedingung für Ovulation) festgestellt.
Nur eine Teilnehmerin in Gruppe A erfüllte die Kriterien für eine Ovulation, womit die Ovulationsrate trotz der vier 24-stündigen Einnahmeverzögerungen und der 4-tägigen Placebophase bei 0,8% lag. Dies entspricht der Rate bei üblichem Einnahmeschema.

Bei vergessener Einnahme liegt die Ovulationsrate bei 0,8 % – dies entspricht einem vergleichbaren Wert wie bei korrekter Einnahme

Abbildung 1: Slinda mit geplanter Einnahmeverzögerung (Studie 204)[/caption]

FAZIT

  • Zuverlässige Ovulationsinhibition durch 4 mg Drospirenon im 24/4 Schema
  • Fenster für vergessene Pilleneinnahme von 24 Stunden
  • Verbesserung im Vergleich zu traditionellen Gestagen-Monopräparaten

  • Lesen Sie hier die gesamte Studie
  • Laden Sie hier eine komplette Zusammenfassung der Studie herunter

 

Blutungsprofil – PALACIOS S, COLLI E, REGIDOR PA.
A multicenter, double-blind, randomized trial on the bleeding profile of a drospirenone-only pill 4 mg over nine cycles in comparison with desogestrel 0.075 mg.
Archives of Gynecology and Obstetrics. 2019; 300(6): 1805 –1812. DOI: 10.1007/s00404-020-05544-z
Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie zum Blutungsprofil unter der Drospirenon-Mono Pille 4 mg (Slinda®) im Vergleich zu Desogestrel 0,075 mg.

Das irreguläre Blutungsmuster unter der Einnahme von traditionellen Gestagen-Monopräparaten stellt häufig ein Compliance Problem dar. Ein Monopräparat mit Drospirenon wurde entwickelt, um das Blutungsmuster zu verbessern.
In einer Phase-III-Studie wurden junge Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren untersucht. Ziel der Studie war es, das Blutungsprofil und die Sicherheit einer Drospirenon-Mono Pille mit einem Einnahmeschema von 24 aktiven Pillen (Drospirenon 4 mg) und 4 Placebo Pillen mit der kontinuierlichen Gabe von Desogestrel 0,075 mg über neun Zyklen hinweg zu vergleichen. Als primärer Studienparameter war der Anteil an Frauen mit ungeplanten Blutungen / Spotting in den Zyklen 2 bis 9 bzw. kumulativ in den Zyklen 2 bis 4 und 7 bis 9 definiert.
Insgesamt konnten Daten von 858 Frauen mit 6.691 Zyklen unter Drospirenon und von 332 Frauen mit 2.487 Zyklen unter Desogestrel analysiert werden.
Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass bis Zyklus sieben der Anteil an Frauen mit ungeplanten Blutungen unter der Einnahme von Drospirenon signifikant geringer war als unter Desogestrel (p = 0,0001, Chi-Quadrat Test). Dadurch ergaben sich signifikant weniger ungeplante Blutungstage unter Drospirenon im Vergleich zu Desogestrel: Zyklen 2 – 4: 9,6 vs. 16,9 Tage, p < 0,0001; Zyklen 2 – 6: 13,7 vs. 23,7 Tage, p < 0,0001; Zyklen 2 – 9: 21,5 vs. 34,7 Tage, p = 0,0003. Zudem hatten auch weniger Drospirenon-Anwenderinnen verlängerte Blutungen im Vergleich zu Desogestrel.
Als Maßstab für die Zufriedenheit mit dem Blutungsmuster kann die Studienabbruchrate aufgrund von Blutungsstörungen gewertet werden. Die Abbruchrate war in der Gruppe der Slinda®-Anwenderinnen um 56 % niedriger als in der Desogestrel-Gruppe (siehe Abbildung 1).
Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass die Einnahme von Drospirenon zu einem verbesserten Blutungsprofil im Vergleich zu Desogestrel führt. Die Lebensqualität und die Compliance werden dadurch positiv beeinflusst.

Abbildung 1: Vorzeitiger Studienabbruch auf Grund von Blutungsstörungen

FAZIT

Im Vergleich zu Desogestrel (0,075 mg) zeigt Drospirenon 4 mg im 24/4 Einnahmeschema bezüglich des Blutungsmusters, dass

  • ein geringerer Anteil an Frauen ungeplante Blutungen hat,
  • weniger Frauen verlängerte Blutungen haben,
  • die Zufriedenheit der Slinda-Anwenderinnen in der Studie 56% höher als bei den Desogestrel-Anwenderinnen war.

  • Laden Sie hier eine komplette Zusammenfassung der Studie herunter.

 

 

 

Die aufgezeichneten Vorträge zur Markteinführung von Slinda haben wir hier für Sie zusammengestellt

Pflichtangaben:

Slinda 4 mg Filmtabletten. Verschreibungspflichtig. Zus.: 1 weiße, wirkstoffh. Filmtabl. Enth.: 4 mg Drospirenon. 1 grüne Placebo Filmtabl. enth. keinen Wirkst. Sonst. Bestandt.: wirkstoffhlt. Tbl.: mikrokr. Cellulose, Lactose, hochdisp. Siliziumdioxid (E 551), Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzl.], Poly(vinylalkohol), Titandioxid (E 171), Macrogol 3350, Talkum. Placebo: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Povidon K 30, hochdisp. Siliziumdioxid (E 551), Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzl.], Hypromellose, Triacetin, Polysorbat 80, Titandioxid (E 171), Indigokarmin-Aluminiumsalz (E 132), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172).
Anwend.: Kontrazeption. Gegenanz.: Überempfindl. geg. d. Wirkstoff od. einen d. sonst. Bestandt., aktive ven. thromboemb. Erkr., früh. od. akt. best. schw. Lebererkr. bis zur Normalis. d. Leberfunktionswerte, schw. Niereninsuff. od. akut. Nierenversagen, best. od. vermut. Geschlechtshormonabh. Malignome, nicht abgekl. vagin. Blutungen Nebenw.: Häufig: verm. Libido, Stimmungsschwank., Kopfschm., Übelkeit, Bauchschm., Akne, Brustbeschw., Metrorrhagie, vag. Blut., Dysmenorrhoe, unregelm. Blut., Gewichtszun. Gelegentl.: Vagin. Infekt., Uterine Leiomyome, Anämie, Überempfindlichkeitsreakt., Appetitzun., Hyperkaliämie, Angstzust., Depression, depress. Stimmung, Schwindel, Hitzewallung., Hypertens., Erbrechen, Diarrhoe, Obstipation, Haarausfall, extrem. Schwitzen, Hautausschlag, Seborrhoe, Pruritus, Dermatitis, Amenorrhoe, Menstruationsstör., Unterleibsschm., Ovarialzyste, Vulvovagin. Trockenheit, vagin. Ausfluss, Müdigk., periph. Ödeme, erh. Lebertransaminasen-Werte, erh. Bilirubin-Wert, erh. Kreatin-Phosphokinase-Wert, erh. Gamma-Glutamyltransferase-Wert, erh. Triglycerid-Wert. selten: Kontaktlinsenunverträglichk., Polyurie, Zyste in d. Brust, zervikale Dysplasie, Galaktorrhoe, Vulvovagin. Pruritus, Gewichtsabnahme. Warnhinweis: Enthält Lactose. Zul.-Inhaber: Exeltis Germany GmbH, Adalperostraße 84, 85737 Ismaning, Deutschland, Tel.: +49 89 4520529-0. Stand d. Information: Mai 2021

 

Quellen:
  1. Palacios et al. Efficacy and cardiovascular safety
    of the new estrogen-free contraceptive pill containing 4 mg drospirenone alone in a 24/4 regime, BMC Women‘s Health, 2020; 20: 218. doi: 10.1186/s12905-020-01080-9
  2. Palacios S, Colli E, Regidor PA. Bleeding profile of women using a drospirenone-only pill 4 mg over nine cycles in comparison with desogestrel 0.075 mg. PLOS ONE, 2020; 15(6): e0231856. doi: 10.1371/journal.pone.0231856
    * Fachinformation: In einer 9-monatigen vergleichenden, doppelblinden Studie wurden die Blutungsmuster während der kontinuierlichen Einnahme von Slinda® im Vergleich zu 0,075 mg Desogestrel untersucht.
    Die Anzahl an Probandinnen, die aufgrund von blutungsbezogenen Nebenwirkungen die Studie verließen, betrug 3,3 % bei der Slinda® Gruppe und 6,6 % bei der Desogestrel Gruppe.